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质子泵抑制剂能否长期使用?这篇文章告诉你

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质子泵抑制剂(PPIs)自 20 世纪八十年代引入以来,广泛应用于反流性食管炎、消化性溃疡等胃肠道疾病,堪称消化科乃至全科医生的「杀手锏」。

然而,PPIs 潜在副作用也逐渐引起临床关注,包括影响微量元素吸收,增加胃类癌、胃癌、骨折、肠源性感染、肺炎、心脑血管事件甚至慢性肾脏病(CKD)和痴呆的风险。

2017 年,美国胃肠病学会(AGA)组织专家综述了长期使用质子泵抑制剂的风险和获益,并根据现有的研究证据提出了最佳实践推荐建议以指导临床。

长期使用 PPIs 有哪些潜在风险?

1.肾脏损伤:急性间质性肾炎(AIN)、急性肾损伤(AKI)、慢性肾脏疾病(CKD);

2. 痴呆:PPIs 可阻断 V 型 ATP 酶从而增加淀粉样蛋白 Aβ的产生;

3. 骨折:如低胃酸相关的钙或维生素 B12 吸收障碍,胃泌素诱导的甲状旁腺增生和破骨细胞液泡膜质子泵抑制等;

4. 心肌梗死:PPIs 主要经细胞色素 P450 同工酶 CYP2C19 代谢,后者可启动抗血小板药物氯吡格雷活性,PPIs 可降低氯吡格雷的抗血小板效应;直接阻断血管 一氧化氮合酶以增强血管收缩;

5. 感染:低胃酸可引起胃和近端小肠内细菌过度生长(SIBO),非伤寒沙门菌属或弯曲杆菌属、难辨梭菌感染,肠壁渗透性和细菌移位引起的自发性细菌性腹膜炎,肺炎等;

6. 微量营养素缺乏:低胃酸可引起钙、铁、镁、维生素 B12 等微量营养素的吸收障碍;

7. 胃肠恶性肿瘤:PPIs 易致幽门螺杆菌的广泛繁殖和高胃泌素血症。

哪些情况建议长期使用 PPIs?

1. 胃食管反流病(GERD)

多数患者根据症状间歇给药或按需给药能获得较好效果,指南推荐存在食管炎的患者应当每日服用 PPIs,因其与安慰剂、组胺受体拮抗剂(H2RA)和按需给予 PPIs 相比,能减少食管炎复发。尚无研究表明,不坚持服用 PPIs 会增加 Barrett 食管风险。


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